赵伟教授团队揭示细胞内sno稳态在抗病毒固有免疫启动中的作用-pg电子娱乐平台

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学术科研
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赵伟教授团队揭示细胞内sno稳态在抗病毒固有免疫启动中的作用
2024-02-28 13:12 柴莉    (点击: )

近日,基础医学院赵伟教授团队在nature communications在线发表以“s-nitrosothiol homeostasis maintained by adh5 facilitates sting-dependent host defense against pathogens”为标题的研究成果。基础医学院研究员贾木天、博士研究生柴莉为论文共同第一作者,赵伟教授为本文通讯作者,山东大学为第一作者和通讯作者单位。

病原与免疫系统之间的相互作用,是决定病原感染结局的关键。巨噬细胞等免疫细胞感知病原感染后,通过氧化爆发产生活性氮(rns)等物质以抵御病原感染;同时,病原感染诱导产生的过量rns通过s-亚硝基硫醇(sno)积累破坏生物大分子的功能,影响宿主正常生理功能。然而,病原感染是否通过破坏sno稳态影响固有免疫活化、感染时机体固有免疫如何能够正常启动,均远未阐明。

该研究发现,s-亚硝基谷胱甘肽(gsno)作为细胞主要的内源性sno,抑制hsv-1和李斯特菌感染诱发的固有免疫反应。cgas-sting介导的dna识别通路,在抗感染免疫启动中发挥关键作用。机制研究发现,gsno诱导sting第257位半胱氨酸发生s-亚硝基化修饰,进而破坏其配体结合口袋的结构,抑制其与第二信使cgamp结合。gsno还原酶(gsnor,由adh5基因编码)是分解gsno并降低细胞内sno含量的关键分子。病原感染导致adh5启动子区域发生dna甲基化修饰,通过抑制adh5表达导致细胞内sno的过量积累,促进sting的s-亚硝基化修饰并抑制其激活。adh5缺失抑制sting介导的固有免疫反应。因此,病原感染通过下调宿主细胞adh5表达、导致细胞内rns生成及积累,进而抑制sting介导的固有免疫反应。该研究揭示了病原如何通过破坏宿主细胞sno稳态抑制宿主固有免疫,从而实现免疫逃逸和持续性感染的机制;阐释了adh5维持的sno稳态在sting介导的固有免疫启动中的重要作用,为sting活化异常相关疾病的治疗提供了新的靶点。

赵伟教授团队主要从事病毒感染与固有免疫研究,聚焦病毒感染与机体防御相互作用,揭示病毒免疫逃逸机制和机体炎症风暴的发生机理,为病毒性疾病防治提供理论依据;相关研究成果发表在nature immunology、immunity、journal of experimental medicine、journal of clinical investigation、nature communications、science advancespnas等杂志。上述研究得到了国家自然科学基金、山东大学攀登计划创新群体项目等项目的资助。

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