近日，基础医学院/高等医学研究院刘招舰教授、山东大学齐鲁医院宋坤教授团队合作在advanced science杂志（中科院1区top期刊，五年影响因子：16.7）在线发表题为“ splicing factor pqbp1 curtails bax expression to promote ovarian cancer progression ”的研究成果。齐鲁医院博士后刘曦涵为该论文的第一作者，刘招舰教授、宋坤教授为该论文的共同通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和通讯作者单位。
卵巢癌被称为“妇癌之王”，死亡率远高于其他妇科肿瘤，严重威胁女性生命健康。深入探究卵巢癌的发病机制，发现新的靶点和治疗策略，对提升卵巢癌患者的治疗效果和延长生存期具有重要意义。
在本研究中，团队聚焦于剪接因子pqbp1（多聚谷氨酰胺结合蛋白1），pqbp1基因的突变会导致智力障碍和儿童自闭症。有趣的是，pqbp1在卵巢癌中高表达并与不良预后相关；后续深入研究发现pqbp1调控包括bax在内的多个细胞凋亡相关基因的可变剪接，pqbp1高表达可引起bax基因发生错误剪接并最终导致bax蛋白水平的降低，抑制卵巢癌细胞凋亡。
基于建立的rna药物研发技术体系，团队筛选出靶向bax可变剪接的反义寡核苷酸（aso）药物，发现其能够逆转pqbp1高表达引起的bax错误剪接并有效诱导卵巢癌细胞凋亡。靶向bax错误剪接的aso药物可能为卵巢癌提供潜在的治疗策略。
刘招舰教授团队长期聚焦于rna剪接调控机制及干预策略研究，相关成果发表在nature communications（2022, 2023）、cell death & differentiation（2017, 2022）等杂志；团队建立了rna药物研发的全链条技术体系，授权国家发明专利5项，部分研究成果成功实现了转化。宋坤教授团队致力于妇科肿瘤临床诊治与精准诊治策略研发，相关研究成果发表在lancet oncology（2023）、lancet digital health（2022）、cell genomics（2023）等杂志。
本研究得到国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划项目的资助。