近期，基础医学院高鹏教授团队在cell death & differentiation杂志（中科院i区，if 12.5）发表了题为“lncrna ly6e-dt and its encoded metastatic-related protein play oncogenic roles via different pathways and promote breast cancer progression”的最新研究成果。基础医学院病理学系刘海亭副研究员为本文的第一作者，高鹏教授为本文的通讯作者。这项工作表明，传统意义上认为不具编码能力的lncrna ly6e-dt可以编码一种新的蛋白质mrp，mrp结合hnrnpc促进egfr稳定表达，随后激活pi3k/akt信号通路，进而促进乳腺癌浸润、转移。
研究者发现，lnc-ly6e-dt在淋巴结转移的乳腺癌组织及高转移乳腺癌细胞系高表达。lnc-ly6e-dt具有462nt orf，有编码潜能。研究者通过制备针对mrp的抗体，验证其在乳腺癌细胞中天然表达。免疫组化结果显示，lnc-ly6e-dt编码产生了一种促转移蛋白mrp，mrp蛋白在转移组乳腺癌组织中表达显著升高。体内实验显示crispr/cas9介导的lnc-ly6e-dt敲除抑制了乳腺癌的浸润和转移能力；反之，lnc-ly6e-dt过表达促进了乳腺癌的浸润能力。
lnc-ly6e-dt编码蛋白促进乳腺癌浸润转移的分子机制的示意图
机制上，研究者发现转录因子sp3结合到lnc-ly6e-dt启动子区，激活其转录；同时，mettl14对lnc-ly6e-dt的m6a修饰增强了“reader”蛋白igf2bp1介导的lnc-ly6e-dt稳定性，通过上述转录和转录后修饰导致其在乳腺癌中高表达。高表达的lnc-ly6e-dt一方面可以编码蛋白mrp；mrp结合hnrnpc促进egfr稳定表达，从而促进乳腺癌浸润、转移。另一方面lncrna ly6e-dt自身可以促进ybx1与输入蛋白α1的相互作用，增加ybx1蛋白进入细胞核，激活肿瘤发生上皮间叶转化。这项研究表明了ly6e-dt及其编码蛋白mrp介导乳腺癌转移的一种新调节机制。
高鹏教授团队长期致力于肿瘤基因改变和表达调控的研究，通讯作者发表在journal of clinical investigation、cancer research、journal of pathology、journal of hepatology、molecular cancer、cell death & differentiation等期刊。本研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。
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