近日，药学院翟光喜教授、叶磊副研究员在国际期刊acs nano（中科院top一区），杂志上发表了题为“injectable zwitterionic physical hydrogel with enhanced chemodynamic therapy and tumor microenvironment remodeling properties forsynergistic anticancer therapy”的研究性论文，叶磊副研究员、翟光喜教授，天津大学教授李俊杰为共同通讯作者，药学院硕士研究生方跃霖、黄苏苏为论文共同第一作者，山东大学药学院为第一作者和通讯作者单位。
手术切除是乳腺癌的一线治疗方式，但残留的肿瘤细胞和高度免疫抑制的肿瘤微环境（tme）继续对肿瘤复发和转移产生严重影响。目前化学动力学（cdt）的应用已被广泛探索，但基于cdt的治疗效果仍然不理想。芬顿（fenton）试剂在肿瘤部位的积累有限是其中一个原因，另外，肿瘤细胞内源性h2o2水平不足和强大的抗氧化系统限制了•oh的生成并加速了•oh消耗，从而降低了fenton和类fenton反应的效率。本研究中开发了一种可注射两性离子水凝胶系统（gel@m/cuo2/dox/sting），用于局部药物递送，以增强免疫激活和预防肿瘤复发。将该水凝胶系统植入荷瘤小鼠手术后的空腔中，tme中的体液可以影响水凝胶骨架的离子相互作用，使水凝胶降解，然后释放出小尺寸的纳米粒子(m/cuo2/dox)和2'，3'-cgamp，肿瘤细胞摄取纳米颗粒后，肿瘤酸性环境触发m/cuo2/dox释放阿霉素（dox）和fenton催化剂(cu2 和h2o2)。此外，cu2 与自供的h2o2反应生成活性氧（ros）。dox和cdt的结合显著触发肿瘤细胞死亡，并恢复肿瘤抗原识别。释放的sting激动剂和dox诱导的dna损伤，激活sting通路，促进i型干扰素的分泌，将促进树突状细胞dcs的成熟，增强肿瘤特异性t细胞浸润，从而重塑免疫抑制微环境。另外，通过细胞毒性实验、3d培养实验和主要脏器he染色证实其具有优异的生物相容性。该可注射性水凝胶在体内具有良好的生物可降解性，最终降解产物为co2和h2o；小动物活体成像实验表明该制剂可在病灶部位滞留14天以上，发挥持续抗肿瘤作用。
近年来，翟光喜教授/叶磊副研究员团队在水凝胶材料的合成与应用，抗肿瘤免疫治疗和抗肠粘连等方面取得了一系列重要成果，曾发表于materials today nano, acs nano,journal of materials chemistry a, acta biomaterialia, materials & design等期刊上。该项工作得到了国家自然科学基金、“重大新药创制”国家科技重大专项、山东省自然科学基金、山东省泰山产业领军人才课题的资助。
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