近日，基础医学院赵伟教授团队在immunity（if=36.3）杂志上发表题为“polyamine metabolism controls b-to-z dna transition to orchestrate dna sensor cgas activity”的研究论文。该研究发现多胺代谢通过影响dna构象的转换，从而调控dna识别受体cgas介导的抗病毒免疫反应。基础医学院助理研究员赵春媛、博士研究生马云瑾为本文第一作者，赵伟教授为本文通讯作者。山东大学为第一作者和独立通讯作者单位。
cgas是重要的胞浆dna识别受体，在抗感染及肿瘤免疫中均有重要作用。精确调节cgas活性对于有效清除入侵病原体和避免机体的过度活化至关重要。由于cgas识别胞浆dna没有序列依赖性，机体通过多种途径对cgas活化进行精准调控，包括cgas的表达、翻译后修饰以及细胞微环境改变等。然而，不同dna构象是否会影响cgas的活性仍然未知。b-dna为右旋构型，结构“光滑”，是生理条件下最常见的dna形式；cgas通过其锌指结构与b-dna骨架结合。z型dna（z-dna）为左旋构型，dna骨架呈现“zigzag”排列。z-dna的独特构象提示其与cgas的亲和力可能不同于b-dna。然而，dna的b-z转换的生理调节以及这种转换是否影响cgas结合活性尚不清楚。该研究发现内源性代谢小分子精胺和亚精胺能够特异性抑制cgas介导的抗病毒固有免疫应答。精胺和亚精胺诱导b型dna向z型dna的转变，从而降低dna与cgas的亲和力。亚精胺/精胺n1乙酰转移酶1（sat1）是多胺分解代谢中的限速酶，可降低细胞中精胺和亚精胺浓度，从而通过抑制细胞中z-dna积累来促进cgas活化；sat1缺陷则促进了1型单纯疱疹病毒（hsv-1）在体内的复制。该研究揭示了一种防止细胞dna异常识别的新机制，并为治疗cgas活性异常相关疾病提供了治疗靶点。
赵伟教授团队主要从事病毒感染与固有免疫研究，聚焦病毒与机体防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸机制和机体炎症风暴的发生机理，为病毒性疾病防治提供理论依据；相关研究成果发表在nature immunology、immunity、journal of experimental medicine、journal of clinical investigation、nature communications、science advances、pnas等杂志。本研究得到了国家自然科学基金、山东大学攀登计划创新群体、山东大学青年学者未来计划等的资助。
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